Паранеопластические синдромы

Паранеопластические синдромы – это нарушения, вызванные опухолевым процессом и проявившиеся на расстоянии от опухоли и ее метастазов, т.е. в органах-мишенях.

В настоящее время выделяют следующие основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития паранеопластических синдромов:

1. Воздействие секретированных опухолью биологически активных белков или полипептидов, факторов роста, интерлейкинов, цитокинов, простагландинов, эмбриональных (раково-эмбрионального антигена, или альфа-фетопротеина) и других протеинов, таких как иммуноглобулины, а так же энзимов.

2. Образование аутоиммунных и иммунных комплексов, наличие иммунной супрессии.

3. Образование эктопических рецепторов или конкурентное блокирование действия нормальных гормонов биологически неактивными гормонами, продуцированными опухолью.

4. «Запрещенный контакт», при котором освобождаются энзимы или другие продукты, в норме отсутствующие в кровяном русле, но циркулирующие в условиях патологической васкуляризации опухоли или при разрушении базальных мембран, что ведет к развитию антигенных реакций, не соответствующих нормальным физиологическим функциям.

5. Другие причины, в том числе генетически обусловленная восприимчивость к развитию аутоиммунных процессов.

Многие годы неврологические паранеопластические синдромы классифицировали в зависимости от наличия симптомов (синдромов) и их локализации. С открытием аутоантител классификация видоизменилась. В ее основу было положено патогенетическое разделение неврологических нарушений на антителопозитивные и антителонегативные синдромы, а некоторые синдромы, считавшиеся ранее паранеопластическими, были выведены из этого раздела.

!!! Так, прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию не рассматривают как истинный паранеопластический синдром, поскольку ее вызывает вирус, нередко проявляющий себя у онкологических больных.

Среди распространенных паранеопластических синдромов нюблюдаются следующие:

Эндокринопатии (гормональные нарушения)

Описан синдром эктопической продукции АКТГ и больного с мелкоклеточным раком легкого. Который выражался в гирсутизме, сахарном диабете, гипертензии, гиперплазии коры надпочечников.

При мелкоклеточном раке легкого, опухолях головы и шеи – синдром эктопической продукции АДГ (антидиуретического гормона), который проявляется снижением натрия в крови (гипонатриемией).

Гипокальцемия – часто при метастазах рака молочной железы, предстательной железы, рака легкого в кости, а также если опухоль продуцирует кальцитонин.

Остеомаляция (размягчение костей)– при мальабсорбции (нарушении усваивания питательных веществ), почечном тубулярном ацидозе, хронической почечной недостаточности, при раке щитовидной железы, раке молочной железы, раке ЖКТ и др.

Некоторые гормонпродуцирующие опухоли способны выделять гонадотропины. Опухоли легкого, толстой кишки, молочной железы, шейки матки способны продуцировать пролактин, что вызывает галакторею у женщин.

Паранеопластическая гипогликемия. Встречается при инсулиномах и ряде сарком.

Гематологические проявления – анемия, эритроцитоз, гранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения.

Тромбофлебит при опухолях характеризуется мигрирующим характером. Часто бывает при раке поджелудочной железы, раке молочной железы, яичников, простаты.

Небактериальный тромботический эндокардит.

Белоктеряющая энтеропатия. Белок теряется из организма из-за нарушения структуры, эрозий слизистой оболочки, язв, нарушения оттока лимфы. Похудение и нарушение работы кишечника.

Гипоальбуминемия – часто при всей видах опухоли (недостаток белка в организме).

Гломерулонефрит (поражение почечной ткани) при раке прямой кишки, раке поджелудочной железы,раке яичника, раке предстательной железы, раке кожи. Поражение почечной ткани носит иммунный характер.

Нефротический синдром – протеинурия, гипертензия, микрогематурия. Отмечен у 60% больных раком легкого, желудка, толстой кишки.

Опухолевая инфильтрация. Инфильтрация в почках почти у половины больных лейкозом.

Кожный паранеопластический синдром. Проявления – пигментные нарушения, кератоз, черный акантоз, нейтрофильный дерматоз, эритемы, эндокринные и метаболические нарушения, сыпь на коже. Часто при раке: ихтиоз, дерматомиозит, пахидермопериостоз, гипертрихоз, герпес зостер и др.

Неврологичекие проявления рака связывают с выделением опухолями гормонов и цитокинов. При распространенных опухолях, которые могут поглощать триптофан и ниацин, часто развивается энцефалопатия. Некоторые опухоли выделяют антигены, свойственные нервной ткани. Иммунная система реагирует на них и поражает нервную систему.

Энцефаломиелит – воспаление и инфильтрация лимфоцитами ткани головного мозга.

Мозжечковая дегенерация – часто при мелкоклеточном раке легкого, раке яичников, лимфомах. Выражается атаксией, дизартрией, дисфагией и др.

Сенсорная периферическая нейропатия часто встречается у онкологических больных. В основном связана с нейротоксическим эффектом химиотерапии.